РУАЭСТ (RUAEST)
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОНКОГЕНА LMP1 У БОЛЬНЫХ с ОПУХОЛЯМИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ И НЕ АССОЦИИРОВАННЫМИ С ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА—БАРР
Герпесвирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) — этиологический агент ряда доброкачественных и злокачественных новообразований человека, включая инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина, неходжкинские лимфомы, рак носоглотки и другие. Латентный мембранный белок 1 (LMP1), кодируемый одноименным геном LMP1, является основным белком-онкогеном ВЭБ. Он представляет собой трансмембранный белок, способный активировать множество сигнальных путей и транскрипционных факторов клетки, что приводит к ее трансформации. Молекулярный анализ LMP1 различного клинического происхождения выявил варианты гена с разными типами мутаций, которые являются причинами изменения его биологической активности. Поскольку роль LMP1 в возникновении рака носоглотки (РНГ) до сих пор до конца не изучена, представлялось важным выяснить, чем образцы LMP1 от больных ВЭБ-ассоциированными формами РНГ отличаются от таковых у больных с другими опухолями, также расположенными в полости рта (ДОПР), но не ассоциированными с этим вирусом. В отличие от единичных подобного рода работ, выполненных в эндемичных регионах, настоящее исследование, направленное на сравнение генетической структуры и трансформирующей активности вариантов LMP1 от больных РНГ и ДОПР, проведено в неэндемичном регионе, России, где РНГ диагностируют достаточно редко. Полученные данные свидетельствуют о структурном и функциональном сходстве вариантов LMP1 у больных обеих групп и соответственно о генетическом родстве штаммов ВЭБ, персистирующих у этих больных. Проведенные исследования позволяют предположить, что в неэндемичных регионах отсутствует специальный вариант вируса, вызывающий РНГ: любой штамм ВЭБ с любой структурой LMP1, по-видимому, может стать этиологическим агентом РНГ. Однако, согласно современным представлениям, РНГ у инфицированных ВЭБ лиц может возникнуть лишь при наличии уникального паттерна HLA, ассоциированного с высокой чувствительностью к развитию РНГ и дополнительном воздействии на них вредных факторов внешней и внутренней среды, способствующих накоплению в инфицированных клетках эпителия определенного числа мутаций, необходимых для инициации ВЭБ-ассоциированного канцерогенеза.