АНТИ-HER2-ФОТОТОКСИН НА ОСНОВЕ ФЛАВОПРОТЕИДА miniSOG ВЫЗЫВАЕТ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И НЕКРОЗ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РАКОВЫХ КЛЕТОК
Разработка и функциональная характеристика новых высокоаффинных белковых соединений, способных селективно уничтожать раковые клетки человека, является актуальной задачей современных биомедицинских исследований. В работе изучена цитотоксичность рекомбинантного фототоксичного белка DARPin-miniSOG в отношении HER2-положительных клеток аденокарциномы молочной железы человека. Установлено, что адресный фототоксин DARPin-miniSOG специфически взаимодействует с рецептором HER2 и вызывает фотоиндуцированную гибель HER2-положительных клеток по механизму некроза. Облучение клеток в присутствии аскорбиновой кислоты элиминирует фотоиндуцированную цитотоксичность DARPin-miniSOG, что доказывает прооксидантный механизм действия фототоксина.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
1
БИОХИМИЯ
УДК 57.042
АНТИ-HER2-ФОТОТОКСИН НА ОСНОВЕ ФЛАВОПРОТЕИДА miniSOG
ВЫЗЫВАЕТ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС
И НЕКРОЗ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РАКОВЫХ КЛЕТОК
О.Н. <...> 38;
3 кафедра иммунологии, биологический факультет, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова;
Россия, 119234, г. Москва, Ленинские горы, д. <...> В работе изучена цитотоксичность
рекомбинантного фототоксичного белка DARPin-miniSOG в отношении
HER2-положительных клеток аденокарциномы молочной железы человека. <...> Установлено,
что адресный фототоксин DARPin-miniSOG специфически взаимодействует с рецептором
HER2 и вызывает фотоиндуцированную гибель HER2-положительных клеток по
механизму некроза. <...> Облучение клеток в присутствии аскорбиновой кислоты элиминирует
фотоиндуцированную цитотоксичность DARPin-miniSOG, что доказывает прооксидантный
механизм действия фототоксина. <...> Известно,
что 15–20% опухолей молочной железы человека
характеризуется суперпродукцией онкомаркера
HER2 [1, 2]. <...> В работе в качестве адресного модуля мы использовали
DARPin_9-29, узнающий рецептор HER2
с высокой аффинностью (KD = 3,8 нM) [7], в качестве
цитотоксического модуля — фототоксичный
флавопротеид miniSOG [8]. miniSOG сконструирован
на основе фототропина 2 Arabidopsis thaliana
и содержит флавинмононуклеотид (ФМН) в качестве
кофактора. <...> Благодаря наличию ФМН в своей
структуре, miniSOG способен генерировать активные
формы кислорода под действием синего света. <...> Результаты работы доказывают, что фототоксин
DARPin-miniSOG обладает специфической
фотоиндуцированной цитотоксичностью в отношении
HER2-положительных раковых клеток (IC50
800 нM), вызывая некроз облученных клеток. <...> Культивируемые клетки аденокарциномы молочной
железы человека SK-BR-3, гиперэкспрессирующие
рецептор HER2, и клетки яичников китайского
хомячка CHO выращивали в среде McCoy’s 5A (Life
technologies, США) с 10%-ной эмбриональной сывороткой
крупного рогатого скота (“HyClone”,
Бельгия) в атмосфере 5% CO2 при 37C. <...> Получение
плазмиды pDARP-mSOG и выделение белка DARPinminiSOG
описано в работе [9]. <...> Кодирующую последовательность <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: