ВЛИЯНИЕ TLR-АГОНИСТОВ НА ЭКСПРЕССИЮ В АНТИГЕН-ПРЕЗЕНТИРУЮЩИХ КЛЕТКАХ ЦЕЛЕВОГО БЕЛКА-АНТИГЕНА, ЗАКОДИРОВАННОГО В АДЕНОВИРУСНОМ ВЕКТОРЕ

Нереплицирующиеся рекомбинантные аденовирусные векторы (rAd) представляют собой одну из самых перспективных платформ для создания генетических вакцин. Ген целевого антигена, вставленный в rAd-вектор, транскрибируется в клетках вакцинированного человека, в частности, в дендритных клетках и макрофагах, являющихся эффективными антиген-презентирующими клетками (АПК). Продукция целевого антигена в организме человека продолжается в течение 2–3 недель после введения rAd-вектора, кодирующего антиген. Это индуцирует развитие интенсивных реакций Т- и В-клеток, специфичных к целевому антигену. Иммунные реакции на целевой антиген, закодированный в rAd, можно усиливать с помощью иммуноадъювантов, в частности, агонистов Toll-подобных рецепторов, которые стимулируют АПК в плане синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов, а также экспрессии ко-активационых молекул на клеточной мембране. Мы предположили, что наряду с перечисленными иммуностимулирующими эффектами, сочетанное применение агониста TLR и rAd, кодирующего целевой антиген, может приводить к усилению продукции целевого антигена в АПК. В данной работе показано иммуноадъювантное действие TLR4-агониста (Иммуномакс) при иммунизации мышей BALB/c конструктом rAd-HA, содержащим ген гемагглютинина вируса гриппа H1N1. В условиях культуры клеток in vitro установлено, что прямое действие агониста TLR4 на антиген-презентирующие дендритные клетки достоверно повышает их эффективность в индукции ответа антиген-реактивных Т-клеток, секретирующих интерферон-гамма. Изучена экспрессия в дендритных клетках и макрофагах белковых антигенов, закодированных в rAd. На примере трех белков – цитоплазматического, мембранного и секреторного – показано, что TLR4-агонист, действительно, усиливает продукцию целевого белка в АПК. При этом увеличиваются как содержание целевого антигена в каждой клетке, производящей антиген, так и количество АПК, синтезирующих данный антиген. Сравнение Иммуномакса с агонистами различных TLR позволило установить, что агонисты TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 и TLR9 усиливают, а агонист TLR3, напротив, угнетает экспрессию целевых белков, закодированных в rAd.

• Хаитов Р.М.
• Багаев А.В.
• Лебедева Е.С.
• Атауллаханов Р.И.
• Гинцбург А.Л.
• Логунов Д.Ю.
• Лысенко А.А.
• Народицкий Б.С.
• Пичугин А.В.
• Шмаров М.М.

• Искусство. Декоративно-прикладное искусство. Фотография. Музыка. Игры. Спорт

• Науки о человеке