ПЕПТИДИЛАЛЬДЕГИД, СПЕЦИФИЧЕСКИ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИЙ С ИММУНОСУБЪЕДИНИЦЕЙ ПРОТЕАСОМЫ β1i: ЭФФЕКТЫ IN VITRO И IN VIVO
Исследовано влияние β1i-специфического пептидилальдегида IPSI-001 на протеасому из клеток млекопитающих. В концентрациях менее 1 мкМ данный ингибитор эффективно подавлял иммунопротеасому и лишь незначительно снижал химотрипсинподобную активность конститутивной протеасомы. Интраперитонеальное введение данного ингибитора мышам линии C3H/He в дозе 100 мг/кг не приводило к значимым физиологическим и поведенческим изменениям, что свидетельствует о значительном терапевтическом потенциале данного соединения в терапии нейродегенеративных нарушений аутоиммунной природы.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
80
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016, Том 161, 1
МИКРОБИОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ
ПЕПТИДИЛАЛЬДЕГИД, СПЕЦИФИЧЕСКИ
ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИЙ С ИММУНОСУБЪЕДИНИЦЕЙ
ПРОТЕАСОМЫ 1i: ЭФФЕКТЫ IN VITRO И IN VIVO <...> М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова
РАН, Москва, РФ; *НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
Исследовано влияние 1iспецифического пептидилальдегида IPSI001 на протеасому
из клеток млекопитающих. <...> В концентрациях менее 1 мкМ данный ингибитор эффектив
но подавлял иммунопротеасому и лишь незначительно снижал химотрипсинподобную
активность конститутивной протеасомы. <...> Интраперитонеальное введение данного инги
битора мышам линии C3H/He в дозе 100 мг/кг не приводило к значимым физиоло
гическим и поведенческим изменениям, что свидетельствует о значительном терапев
тическом потенциале данного соединения в терапии нейродегенеративных нарушений
аутоиммунной природы. <...> Ключевые слова: иммунопротеасома, ингибитор, пептидилальдегид, рассеянный склероз,
аутоантигены
Важнейшим биохимическим процессом, вовле
ченным в патогенез аутоиммунных заболеваний,
является протеолиз аутоантигенов и презента
ция образовавшихся пептидов на поверхности
клетки, на молекулах главного комплекса гисто
совместимости (МНС). <...> Подавляющее большинство кле
точных белков гидролизуется протеасомой по
убиквитинзависимому пути [7]. <...> Каталитическая
активность конститутивной протеасомы обеспе
чивается субъединицами 1, 2 и 5, которые
экспрессируются в большинстве типов клеток. <...> Протеасома, содержащая в каталитическом цент
ре соответствующие иммуносубъединицы 1i, 2i
и 5i, называется иммунопротеасомой и сущест
венно отличается от конститутивной протеасомы
по субстратной специфичности. <...> Очевидно, что механизмы гидролиза аутоан
тигенных белков протеасомой играют важную
роль в патогенезе и развитии аутоиммунных за
болеваний. <...> Однако воздействие на каталитичес
кие субъединицы протеасомы оказывает сущест
венное <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: