АНАЛИЗ МУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТИ. ТЕСТ ПО УЧЕТУ ДОМИНАНТНЫХ ЛЕТАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Доминантные летальные мутации – это генетические изменения, индуцированные в родительских зародышевых клетках и приводящие к гибели первое поколение потомков на эмбриональных стадиях развития. Тест по учету доминантных летальных мутаций у млекопитающих широко используется более 50 лет для оценки мутагенных эффектов химических веществ и включен во многие руководства и рекомендации. Однако методические подходы по выполнению теста варьируют. В обзоре рассматриваются ключевые требования и варьируемые параметры методологии при проведении теста, представлены обобщенные экспериментальные данные по воздействию стандартных мутагенов на отдельные стадии сперматогенеза при разных режимах введения и cхемах эксперимента. Общая схема эксперимента включает в себя обработку самцов грызунов исследуемым веществом и последующим спариванием их с интактными виргинными самками. Самцов спаривают определенное число раз с разными самками для того, чтобы оценить воздействие исследуемого вещества на половые клетки в разных стадиях зрелости. В середине беременности самок эвтаназируют, вскрывают матку и определяют количество живых и мертвых эмбрионов, производят сравнение с контрольной группой. Увеличение количества мертвых эмбрионов на самку в группе, получавшей тестируемый препарат, по сравнению с количеством мертвых эмбрионов в контрольной группе отражает вызванную тестируемым веществом постимплантационную смертность, которая является основным показателем уровня доминантных летальных мутаций. Варьируемыми параметрами доминантного летального теста являются: вид животных, количество животных, режим введения исследуемого препарата, режим спаривания, а также оцениваемые в итоге исследования биометрические параметры. По итогам проведенного обзора оптимальным сроком ссадки животных для тестирования потенциальных мутагенов можно считать 3 недели. Самцов рекомендуется подсаживать к самкам на период эстрального цикла (4 дня). Наиболее распространенным анализируемым параметром является постимплантационная смертность.

• Макаров В.Г.
• Макарова М.Н.
• Ацапкина А.А.
• Бекетова Д.Д.
• Касторнова А.Е.
• Крышень К.Л.

• Искусство. Декоративно-прикладное искусство. Фотография. Музыка. Игры. Спорт