КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ НИЗКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ГЛИОМЫ С ПОМОЩЬЮ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К ВНЕКЛЕТОЧНОМУ ФРАГМЕНТУ КОННЕКСИНА-43, ТЕМОЗОЛОМИДА И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

В эксперименте на крысах Вистар с индуцированной глиомой С6 исследовали противоопухолевую эффективность моноклональных антител ко второй внеклеточной петле коннексина-43 (MAbE2Сх43), темозоломида и фракционированного y-излучения в режиме монотерапии и в нескольких оптимизированных комбинациях. Оценивали выживаемость животных с глиомой и динамику развития интрацеребральной опухоли с помощью МРТ. В результате монотерапии темозоломидом (200 мг/м2) и изолированной лучевой терапии в суммарной дозе 36 Гр медиана выживаемости животных увеличилась с 28 сут (без лечения) до 34 и 38 сут соответственно. При этом 100% животных погибали как при монотерапии темозоломидом, так и при радиотерапии. Монотерапия глиомы с помощью MAbE2Сх43 в дозе 5 мг/кг сопровождалась достоверным регрессом опухоли (по данным МРТ), выздоровлением 19.23% животных с глиомой и увеличением медианы выживаемости до 39.5 сут после имплантации опухоли. Комбинированная терапия с помощью MAbE2Сх43 и темозоломида привела к полному нивелированию противоопухолевого эффекта (медиана выживаемости — 29 сут). Лечение с помощью MAbE2Сх43 и радиотерапии сопровождалось взаимным усилением терапевтического эффекта, что привело к достоверному замедлению развития опухоли и увеличению медианы выживаемости до 60 сут. Механизм опухоль-супрессивной активности антител может быть связан с блокированием коннексонов в Cx43-позитивных клетках глиомы в зоне перитуморальной инвазии. Повышение эффективности комбинированного лечения, вероятно, обусловлено увеличением проницаемости ГЭБ для антител после облучения головного мозга, а также дополнительным ингибирующим действием антител в отношении радиорезистентных мигрирующих клеток глиомы. Полученные результаты позволяют предположить, что MAbЕ2Cx43 могут быть эффективны в качестве препарата первой линии для комплексной терапии низкодифференцированных глиом.

• Коновалова Н.
• Потапов А.А.
• Чехонин В.П.
• Губский И.Л.
• Баклаушев В.П.
• Голанов А.В.
• Горлачев Г.Е.
• Зоркина Я.А.
• Юсубалиева Г.М.
• Горяйнов С.А.
• Гурина О.И.
• Кобяков Г.Л.

• Науки о человеке