НЕЗАВИСИМЫЙ ОТ р53 И КАСПАЗЫ-3 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТАМИНОФЕНА НА НЕЙРАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА
Показано, что под действием ацетаминофена в концентрации 5 мМ происходит увеличение экспрессии JNK, фактора, индуцируемого гипоксией HIF1A, и CASP3, что указывает на развитие окислительного стресса и апоптотического пути гибели клеток. При концентрации ацетаминофена 10 мМ не происходит индукции HIF1A и CASP3, но снижается экспрессия шаперона HSP90, что указывает на запуск независимого от каспазы-3 механизма гибели клеток. Обсуждаются методы предотвращения интоксикации, вызванной ацетаминофеном.
Авторы
Тэги
Тематические рубрики
Предметные рубрики
В этом же номере:
Резюме по документу**
ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ
725
НЕЗАВИСИМЫЙ ОТ р53 И КАСПАЗЫ3 МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ АЦЕТАМИНОФЕНА НА НЕЙРАЛЬНЫЕ
КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА <...> А.В.Александрова, Н.В.Сенявина, Д.В.Мальцева, А.А.Хуторненко, Д.А.Сахаров
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
Показано, что под действием ацетаминофена в концентрации 5 мМ происходит увели
чение экспрессии JNK, фактора, индуцируемого гипоксией HIF1A, и CASP3, что указы
вает на развитие окислительного стресса и апоптотического пути гибели клеток. <...> При
концентрации ацетаминофена 10 мМ не происходит индукции HIF1A и CASP3, но сни
жается экспрессия шаперона HSP90, что указывает на запуск независимого от каспа
зы3 механизма гибели клеток. <...> Ключевые слова: ацетаминофен, нейральные клетки, механизмы гибели клеток
Ацетаминофен (Nацетилpаминофенол) (АЦ)
применяется во всем мире как безопасное и эф
фективное средство для ослабления боли и ли
хорадки, в том числе у детей. <...> При
внутривенной инъекции 1 г препарата максималь
ная концентрация АЦ в плазме крови достигает
28.4 мкг/мл (0.2 мМ), в цереброспинальной жид
кости — примерно 6 мкг/мл (40 мкМ). <...> Установ
ленная гепатотоксичная концентрация АЦ состав
ляет 150 мкг/мл (1 мМ) [12]. <...> Показано, что вы
званная АЦ гибель нейрональных клеток крысы
происходит при концентрациях порядка 12 мМ <...> Цитотоксическое действие АЦ связано с осо
бенностями его метаболизма. <...> Основная причи
на его токсичности — катализируемое цитохро
мами P450 образование активного метаболита,
Nацетилpбензохинонимина (NAPQI). <...> Было по
казано, что эту реакцию биоактивации АЦ могут
катализировать несколько цитохромов: CYP3A4,
CYP2E1, CYP2D6, CYP1A2, CYP1A1, CYP2C19,
CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, при этом вклад того
или иного цитохрома зависит от концентрации АЦ
и уровня экспрессии цитохромов в разных клет
ках [3,7]. <...> Недавно было показано <...>
** - вычисляется автоматически, возможны погрешности
Похожие документы: