Замещенные 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-пиридо[4, 3-b]индолы-антагонисты гистаминовых Н[1] рецепторов

антигистамины антагонисты гистаминовых рецепторов карболины антигистаминные свойства индолы гистаминовые рецепторы

Использование реакции денитроциклизации в синтезе бензаннелированных лактамных систем, Синтез N-ацил-N{, }-алкилгидразинов по модифицированной реакции Уги, ...

Дубровская, И.М. Окунь, С.Е. Ткаченко ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ – АНТАГОНИСТЫ ГИСТАМИНОВЫХ Н1 РЕЦЕПТОРОВ (Исследовательский институт химического разнообразия, Ярославский государственный педагогический университет им. <...> Л.Д. Ушинского, ChemDiv Inc., San Diego, CA, USA) E-mail: mod@chemdiv.com В терминах «структура - свойство» исследована антагонистическая активность синтезированной библиотеки новых γ -карболинов - производных 2,3,4,5тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола по отношению к гистаминовым Н1 рецепторам. <...> Обнаружено, что в обсуждаемом ряду, противогистаминные свойства существенно зависят от природы заместителей в положениях «2», «5» и «8» гетероциклической системы, причем, максимально активны гидрохлориды 5-бензил-2-метил-2,3,4,5тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола и его 8-фтораналога. <...> Поиск новых противогистаминных препаратов привел исследователей фирмы Bayer AG в середине 50-тых годов прошлого века к 5-бензил2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолам (5-бензил-2-метил-γ-карболинам) и их аналогам 1 (схема 1), которые оказались высокоэффективными антагонистами гистаминовых Н1 рецепторов (Г–Н1Р) [1-3] . <...> В этом ряду γ-карболинов (ГК) и был обнаружен диазолин (синонимы: Diazolin, Diazolinum, Incidal, Mebhydrolin, Meb-hydrolini Napadisylas, Omeril, Bexidal, Fabahistin и др.), представляющий собой 5-бензил-2-метил-γ-карболин 1,5-нафталин-1,5-дисульфонат 2 (схема 1), до настоящего времени использующийся как противогистаминный препарат [4]. <...> Схема 1 Scheme 1 Позже этот ряд соединений был расширен за счет 5-пиридилалкил-γ-карболинов 3, также обладающих противогистаминной активностью [5]. <...> [6-8] и их последующую трансформацию в соответствующие целевые ГК (схемы 4 и 5). <...> Синтез незамещенных в положении «8» ГК 4{1–8} мы осуществляли, как показано на схеме <...> Взаимодействием по Фишеру [6-8] гидрохлорида фенилгидразина 5{1} и 1-этилоксикарбонил-пиперидин-4-она 6{1}, с выходом 72% был получен 2-этоксикарбонил-ГК 7{1}. <...> 10 CH3 H+ 1, 2 SO3H связи между структурой ГК типа 1, 3, и их антагонистической Г–Н1Р активностью, в литературе <...>

• Похожие документы из РУАЭСТ
• |
• Похожие документы из Руконт