Мутации, приводящие к неспособности вирусов животных размножаться при повышенных температурах (ts-мутации), являются одним из наиболее частых генетических дефектов вирусов. Ранние эксперименты показали, что tsмутанты обладали сниженной вирулентностью для мышей по сравнению с вирусом дикого типа, однако изученные мутанты были генетически нестабильны и часто ревертировали к дикому фенотипу, поэтому из ранних работ сложно сделать выводы о влиянии степени аттенуации вирусов на интенсивность выработки противогриппозного иммунитета. Возможность детально изучать влияние ts-мутаций на аттенуацию и иммуногенность вирусов появилась с началом использования холодовой адаптации (ХА) вирусов для получения ts-мутантов.