ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СЕМЕЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА 1 И ИНТЕРЛЕЙКИНА 4 ПРИ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА К STREPTOCOCCUS PYOGENES

Инфицирование Streptococcus pyogenes и сенсибилизация к его антигенам является неблагоприятным фактором в отношении индукции ревматической патологии. Поиск генетических предикторов ревматической патологии в целом и сенсибилизации к S. pyogenes в частности является актуальной проблемой современной медицины. Цель: изучение ассоциативных связей между полиморфизмами генов семейства интерлейкина 1 и интерлейкина 4 и развитием сенсибилизации к антигенам S. pyogenes у детей раннего и дошкольного возраста. Материалы и методы. Проведено обследование 771 ребенка, в возрастном интервале 2–6 лет, проходивших лечение по поводу рецидивирующих острых респираторных инфекций у врачей аллерголога-иммунолога и оториноларинголога. Всем детям проводили исследование антител к S. pyogenes с помощью твердофазного иммуноферментного анализа на коммерческих наборах ООО «Иммунотекс» (г. Ставрополь, Россия). Детей, имеющих иммунный ответ по IgG типу к S. pyogenes, относили к основной группе (n = 306), а не имеющих его — к контрольной группе (n = 465). В обеих группах проведено генетическое типирование полиморфизмов IL1B (+3953, С→T, rs 114634), IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp) и IL4 (VNTR intron 3, 70 bp) в лаборатории фармакогеномики ИХБФМ СО РАН. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью стандартных генетико-статистических методов, используя пакет прикладных програм «Statistica for WINDOWS 6.0». Для всех исследуемых локусов показано соблюдение равновесия Харди–Вайнберга, что указывало на правомочность исследований ассоциативных связей для отдельных и сочетанных генотипов с сенсибилизацией к антигенам S. pyogenes. Результаты. Выявили положительные ассоциации с сенсибилизацией к антигенам S. pyogenes для отдельных генотипов: IL1B (+3953, С→T) С,Т (52,6% в опытной группе против 39,8% в группе сравнения, p = 0,001; OR = 2,02; CI(99%) 0,47–5,93), IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp) 2r,5r (7,19% в опытной группе, против 1,29% в контроле, p = 0,001; OR = 5,59; CI(99%) 1,58–19,77), IL4 (VNTR intron 3, 70 bp) 2r,2r (6,86% в опытной группе, против 3,01% в контроле, p = 0,05; OR = 2,34; CI(99%) 0,66–8,29); а также для сочетанных генотипов: IL1B (+3953, С→T) C,C/ IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp) 2r,4r/IL4 (VNTR intron 3, 70 bp) 2r,2r (OR = 46,15); IL1B (+3953, С→T) T,T/ I-1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp) 4r,4r/IL4 (VNTRintron 3, 70 bp)*2r,3r (OR = 8,82) и IL1B (+3953, С→T)*C,T / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,2r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*3r,3r (OR = 7,23). Выводы. Принимая во внимание высокое отношение шансов (OR = 46,15) для IL1B (+3953, С→T)*C,C / IL1Ra (VNTR, intron 2, 89 bp)*2r,4r / IL4 (VNTR intron 3, 70 bp)*2r,2r, расценили, что данный сочетанный генотип является основным маркером чувствительности и нарушения иммунной толерантности к S. pyogenes у детей раннего и дошкольного возраста. Таким образом, в данном исследовании доказана ассоциативная связь между полиморфизмами генов провоспалительных и проаллергических цитокинов и аутоиммунной, и аллергической патологией.

• Рязанцев С.В.
• Симбирцев А.С.
• Шабалдин А.В.
• Шабалдина Е.В.

• Науки о человеке